Den sunde natalmus er livlig, aktiv og nysgerrig. Den har blanke, men ikke våde øjne, der er fri pus. Den har en ren, sundt udseende pels, som er blød og blank. Den er ren rundt om næse, øjne og kønsdele/endetarmsåbning. Halen skal være tyk og fri af sår.
Det hyppigste helbredsproblem er luftvejsinfektion.
Natalmus kan som almindelige mus have sarte luftveje, hvorfor man skal sørge for, at de aldrig får træk og ikke går i bundlag, der støver og har ammoniakdampe. Luftvejsinfektion kan behandles, hvis man er heldig. Dette kræver dyrlægekonsultation.
Blodmider og lus kan de også få. Det ses som små dyr i pelsen. Dette behandles let med Frontline vet spray.
Skab ses ved små sår på fx ører og hale. Dette behandles med Stronghold og kræver dyrlægekonsultation.
Ellers er det almindelige ting som fx knuder, svulster og cancer, som natalmus kan få. Dette er dog ikke normalt i sunde linjer.